Aspectos citogenéticos y moleculares en los síndromes mielodisplásicos / Cytogenetic and molecular aspects in myelodysplastic syndromes

Introducción: Los síndromes mielodisplásicos constituyen un grupo heterogéneo de alteraciones de la célula progenitora hematopoyética. Estos se caracterizan por presentar una médula ósea hipercelular, una hematopoyesis inefectiva, displasia y citopenia periférica y la posibilidad de evolución a leucemia mieloide aguda. Objetivo: Describir las alteraciones citogenéticas y moleculares más frecuentes de los síndromes mielodisplásicos. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en los idiomas inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google académico, de artículos publicados en los últimos cinco años. Se realizó análisis y resumen de la bibliografía. Análisis y síntesis de la información: En los síndromes mielodisplásicos están presentes alteraciones citogenéticas frecuentes como la deleción de los cromosomas 5q, 7q y 20q, la monosomía del cromosoma 7, la trisomía del cromosoma 8 y la presencia de cariotipos complejos, que, unido a mutaciones somáticas en diferentes genes, intervienen en la patogénesis de la enfermedad y su conocimiento permite la estratificación pronóstica de los pacientes. Conclusiones: El diagnóstico a través de los estudios citogenéticos convencionales, la hibridación in situ por fluorescencia y la secuenciación génica permite una mayor comprensión de la biología de la enfermedad, la estratificación del riesgo y la toma de decisiones terapéuticas(AU)

Introduction: Myelodysplastic syndromes constitute a heterogeneous group of alterations of the hematopoietic progenitor cell, characterized by hypercellular bone marrow, ineffective hematopoietic, dysplasia and peripheral cytopenia; and the possibility of progressing to acute myeloid leukemia. Objective: To describe the most frequent cytogenetic and molecular alterations of myelodysplastic syndromes. Methods: A review of the literature in English and in Spanish was carried out, in the PubMed website and using the search engine Google, for articles published in the last five years. We performed analysis and summary of the reviewed bibliography. Analysis and synthesis of information: In myelodysplastic syndromes, frequent cytogenetic alterations are present such as deletion of chromosomes 5q, 7q and 20q, as well as the monosomy of chromosome 7, trisomy of chromosome 8 and the presence of complex karyotypes, which together with somatic mutations in different genes intervene in the pathogenesis of the disease and allow prognostic stratification of patients. Conclusions: Diagnosis through conventional cytogenetic studies, fluorescence in situ hybridization and gene sequencing allow a better understanding of the biology of the disease, risk stratification and therapeutic decision making(AU)

Técnicas de citogenética para el estudio de las leucemias / Cytogenetic techniques for the study of leukemias

Introducción: La leucemia se define como un proceso clonal de células hematopoyéticas, que se origina cuando las células sanguíneas que se producen en la médula ósea, cambian y se multiplican sin control. Esta se caracteriza por su heterogeneidad genética y se explica a través de mecanismos causados por alteraciones cromosómicas utilizados en la práctica clínica diaria como biomarcadores útiles para el diagnóstico, el pronóstico o la predicción de respuesta al tratamiento. Objetivo: Describir las técnicas de citogenética convencional y molecular para el diagnóstico y seguimiento de las leucemias. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google Académico, de artículos publicados en los últimos cinco años. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: En el transcurso de los años la citogenética ha proporcionado información crucial para el diagnóstico y el pronóstico de las neoplasias hematológicas. Tanto las técnicas de citogenética convencional y molecular, como la hibridación in situ fluorescente, la hibridación in situ fluorescente multicolor, el cariotipo espectral, la hibridación genómica comparada y los microarreglos, participan en el reconocimiento de alteraciones cromosómicas y de genes, así como de interacciones involucradas en el proceso de oncogénesis. Conclusiones: Las técnicas de citogenética contribuyen al diagnóstico, a la estratificación pronóstica y a la aplicación del tratamiento según el tipo o subtipo de leucemia(AU)

Introduction: Leukemia is defined as a clonal process of hematopoietic cells, which occurs when blood cells that are produced in the bone marrow change and multiply uncontrollably. This is characterized by its genetic heterogeneity and is explained through mechanisms caused by chromosomal alterations that are used in daily clinical practice as useful biomarkers for diagnosis, prognosis or prediction of response to treatment. Objective: To describe the conventional and molecular cytogenetic techniques used for the diagnosis and monitoring of leukemias. Methods: A review of the literature in English and in Spanish was carried out, in the PubMed website and using the search engine Google, for articles published in the last five years. We performed analysis and summary of the reviewed bibliography. Analysis and synthesis of information: Cytogenetics over the years has provided crucial information for the diagnosis and prognosis of hematologic malignancies. Both conventional and molecular cytogenetic techniques such as fluorescent in situ hybridization, multicolor fluorescent in situ hybridization, spectral karyotype, comparative genomic hybridization and microarrays, participate in the recognition of chromosomal and gene alterations, as well as interactions involved in the oncogenesis process. Conclusions: These cytogenetic techniques contribute to the diagnosis, prognostic stratification and application of treatment according to the type or subtype of leukemia(AU)

Actividad antimutagénica e identificación de compuestos antioxidantes en la planta Poincianella bracteosa (Fabaceae)

Introducción: Poincianella bracteosa (Tul.) L.P. Queiroz. (Fabaceae), conocida como catingueira, es tradicionalmente utilizada en la medicina para tratar diarrea, hepatitis y anemia. Sin embargo, no hay estudios sobre los efectos tóxico genéticos de la P. bracteosa. Objetivo: En el presente estudio se tuvo como objetivo investigar el perfil fitoquímico y el potencial mutagénico y antimutagénico del extracto acuoso de la cáscara de P. bracteosa en Allium cepa y Mus musculus. Métodos: El extracto de la cáscara fue diluido en agua destilada para fornecer las cuatro concentraciones (2, 4, 8 y 16 mg/ml) utilizadas en el bioensayo A. cepa y las tres dosis (10, 20 y 40 mg / Kg) fueron administradas a los ratones (5 animales por grupo). El perfil fito-químico fue realizado por el test colorimétrico para identificar los principales metabólitos secundarios en el extracto de la cáscara. Tras el tratamiento, 5 000 células meristemáticas fueron analizadas para determinar el índice mitótico, el promedio de alteraciones cromosómicas y el porcentaje de reducción de daños. Para ratones, tras 24, 48 y 72 h, la sangre de la cola de cada animal fue recolectado para la preparación de dos láminas por animal. Para cada animal, 2 000 eritrocitos normocromáticos por ratón fueron evaluados para establecer el número de micronúcleos y el efecto protector. Se analizaron los dados por el test de Kruskal-Wallis (P < 0.05). El estudio fito-químico del extracto detectó azúcares reductores y taninos. Resultados: Ninguna de las concentraciones del extracto fue citotóxica y en todos los tratamientos (pre, simultáneo y después) fue observado el efecto citoprotetor en A. cepa. El promedio total de las alteraciones cromosómicas en todas las concentraciones apuntó actividad no mutagénica de la cáscara. El porcentaje de reducción del daño fue observada en los tratamientos pre (de 77.6 al 90.5 %), simultáneo (del 95.6 al 114.7 %) y tras (de 84.8 al 117.7 %). En los ratones, ninguna de las dosis del extracto presentó efecto mutagénico y el porcentaje de reducción del daño osciló de -21.2 al 78.6 % (pre); de 27.5 al 101.3 % (simultánea) y de 85.5 al 120.6 % (tras-tratamiento). Probablemente, los fito-químicos presentes en el extracto no interfirieron en el ciclo celular (A. cepa), tampoco causaron daños al DNA (A. cepa y ratones) y presentaron efecto protector en las dos especies estudiadas. Los datos observados apuntan la importancia del extracto de la cáscara de P. bracteosa para inhibición del daño y quimio prevención. Sin embargo, más estudios deben ser realizados para garantizar su efecto protector sobre el material genético.

Introduction: Poincianella bracteosa (Tul.) L.P. Queiroz. (Fabaceae), known as catingueira, is traditionally used in medicine to treat diarrhea, hepatitis and anemia. However, there are no studies on their toxicogenetic effects. Objective: The present study aimed to investigate the phytochemical profile as well as the mutagenic and antimutagenic potential of P. bracteosa aqueous bark extract in Allium cepa and Mus musculus. Methods: The extract from barks was diluted in distilled water to yield the four concentrations (2, 4, 8 and 16 mg/ml) used in the A. cepa bioassay and the three doses (10, 20 and 40 mg/Kg) administered to the mice (five animals per group). The phytochemical profile was performed by the colorimetric test to identify the main secondary metabolites in the bark extract. After treatment, five-thousand meristematic cells were analyzed to determine the mitotic index, the mean number of chromosome alterations and the percentage of damage reduction. For mice, after 24, 48 and 72 h, tail blood was collected from each animal for the preparation of two slides per animal. For each animal, 2 000 normochromatic erythrocytes per mice were evaluated to establish the number of micronuclei and the protective effect. Data were analyzed by Kruskal-Wallis test (P < 0.05). Results: The phytochemical analysis of the extract detected reducing sugars and tannins. None of the concentrations of extract was cytotoxic and the cytoprotective effect was observed in A. cepa for all treatments (pre-, simultaneous and post-). The total mean of chromosome alterations in all concentrations indicated a non-mutagenic activity of the bark. The percentage of damage reduction was observed in the pre- (77.6 to 90.5 %), simultaneous (95.6 to 114.7 %) and post- (84.8 to 117.7 %) treatments. In mice, none of the dosages of extract presented mutagenic effect and the percentage of damage reduction varied from -21.16 to 78.63 % (pre-); from 27.51 to 101.28 % (simultaneous) and from 85.47 to 120.63 % (post-treatment). Conclusions: Probably, the phytochemicals in the extract did not interfere with the cell cycle (A. cepa) nor caused damage to the DNA (A. cepa and mice), and exhibited protective effect in both studied species. The observed data indicate the importance of P. bracteosa bark extract for the inhibition of damage and chemoprevention. However, more studies should be carried out to ensure its protective effect on the genetic material.

Crecimiento intrauterino restringido como síntoma guía para el diagnóstico genético prenatal del síndrome de Wolf-Hirschhorn en gestación gemelar bicorial biamniótica / Restricted Intrauterine Growth as a Guiding Symptom for Prenatal Genetic Diagnosis of Wolf-Hirschhorn Syndrome in Bicorial Diamniotic Twin Gestation

El síndrome de Wolf Hirschhorn, también conocido como monosomía del brazo corto del cromosoma 4 (4p) o síndrome 4p-, es una rara enfermedad genética descrita por primera vez en el año 1961 por los doctores Cooper y Hirschhorn. El objetivo del trabajo es presentar un caso clínico sobre el síndrome de Wolf-Hirschhorn, que es un trastorno genético raro y aún bastante desconocido que cursa con múltiples anomalías morfológicas congénitas, así como con un retraso neurológico e intelectual de grado variable. La prevalencia de este síndrome es extremadamente baja, teniendo en cuenta que la cifra puede estar infraestimada, dada las pérdidas gestacionales precoces y la dificultad en el diagnóstico prenatal. Reportamos el caso de una paciente con gestación gemelar bicorial biamniótica tras un ciclo de FIV-ICSI, en el que al segundo gemelo se diagnosticó un Síndrome de Wolf-Hirschhorn, luego del estudio por una discordancia de pesos estimados y crecimiento intrauterino restringido de este segundo feto. El patrón clásico de presentación clínica se caracteriza por el desarrollo de alteraciones craneofaciales importantes, retraso en el crecimiento normal tanto prenatal como posnatal y deficiencia mental e intelectual de grado variable. El diagnóstico prenatal debe ser realizado por expertos. Puede sospecharse por un crecimiento intrauterino restringido, ya que se da en 80-90 por ciento de los fetos con esta patología. Una vez diagnosticado, se recomienda el estudio genético de los padres, dado que hasta 15 por ciento de los progenitores pueden padecer un reordenamiento cromosómico equilibrado en el brazo corto del cromosoma 4(AU)

Wolf Hirschhorn syndrome, also known as monosomy of the short arm of chromosome 4 (4p) or 4p-syndrome, is a rare genetic disorder first described in 1961 by doctors Cooper and Hirschhorn. The prevalence of this syndrome is extremely low, taking into account that the figure may be underestimated given the early gestational losses and the difficulty in prenatal diagnosis. The objective of the study is to present a clinical case of Wolf-Hirschhorn syndrome, presenting with multiple congenital morphological anomalies, as well as a neurological and intellectual retardation of variable degree. We report the case of a patient with a bicorial biamniotic twin gestation after a cycle of IVF-ICSI. The second twin was diagnosed with a Wolf-Hirschhorn syndrome, after performing the corresponding study due to a discordance of estimated weights and restricted intrauterine growth of this second fetus. The development of important craniofacial alterations, delay of normal prenatal and postnatal growth, and mental and intellectual deficiency of variable degree characterize the classic clinical presentation. Experts must make prenatal diagnosis. Wolf-Hirschhorn syndrome can be suspected by a restricted intrauterine growth, as it occurs in 80-90 percent of fetuses with this pathology. Once diagnosed, the genetic study of the parents is recommended, since up to 15 percent of the parents can suffer a balanced chromosomal rearrangement in the short arm of chromosome 4(AU)

Consenso de la Rama de Genética de la Sociedad Chilena de Pediatría sobre las anomalías congénitas de mal pronóstico vital (ACMPV): Genetics Consensus Committee / Congenital anomalies of poor prognosis

Introducción: La rama de genética de la Sociedad Chilena de Pediatría, en relación con el proyecto de ley que regula la despenalización de la interrupción voluntaria del embarazo en 3 causales, centrándose en la segunda causal que considera al «embrión o feto que padezca una alteración estructural congénita o genética incompatible con la vida extrauterina¼, se reunió para discutir conforme a la evidencia científica qué anomalías congénitas (AC) podrían ser incluidas en el proyecto de ley. Metodología: Los expertos en genética clínica se centraron en 10 AC. Se efectuó revisión bibliográfica y una reunión extraordinaria para discutirla. Resultados: Se acordó no emplear el término «incompatible con la vida extrauterina¼, pues existen excepciones de sobrevidas más prolongadas y cambiar por «anomalía congénita de mal pronóstico vital (ACMPV)¼. Se evaluaron 10 AC: defectos graves de cierre del tubo neural: anencefalia, iniencefalia y craneorraquisquisis, hipoplasia pulmonar, feto acardio, ectopia cordis, triploidía no mosaico, complejo limb body wall, anomalía body stalk, trisomía 13, trisomía 18 y agenesia renal bilateral. Se analizaron los hallazgos sobre prevalencia, historia natural, métodos diagnósticos prenatales, sobrevida, casos descritos de sobrevida prolongada. Para catalogarlas como ACMPV se consideraron: sobrevida posnatal, existencia de tratamientos y evolución posterior e historia natural sin intervenciones. Conclusión: Las ACMPV incluidas serían: anencefalia, hipoplasia pulmonar severa, feto acardio, ectopia cordis cervical, triploidía no mosaico, complejo limb body wall, anomalía body stalk, trisomía 13 no mosaico, trisomía 18 no mosaico y agenesia renal bilateral. Se requiere para el diagnóstico que toda mujer gestante tenga acceso a evaluaciones ecográficas de anatomía fetal, y en ocasiones a resonancia magnética y estudios citogenéticos y moleculares.

Introduction: The Genetic Branch of the Chilean Society of Paediatrics, given the draft Law governing the decriminalisation of abortion on three grounds, focusing on the second ground, which considers the "embryo or foetus suffering from a congenital structural anomaly or a genetic disorder incompatible with life outside the womb", met to discuss the scientific evidence according to which congenital anomalies (CA) may be included in this draft law. Methodology: Experts in clinical genetics focused on 10 CA, reviewed the literature evidence, and met to discuss it. Results: It was agreed not to use the term "incompatible with life outside the womb", as there are exceptions and longer survivals, and change to "congenital anomaly of poor prognosis (CAPP)". Ten CA were evaluated: serious defects of neural tube closure: anencephaly, iniencephaly and craniorachischisis, pulmonary hypoplasia, acardiac foetus, ectopia cordis, non-mosaic triploidy, "limb body wall" complex, "body stalk" anomaly, trisomy 13, trisomy 18, and bilateral renal agenesis. Findings on the prevalence, natural history, prenatal diagnostic methods, survival, and reported cases of prolonged survival were analysed. Post-natal survival, existence of treatments, and outcomes, as well as natural history without intervention, were taken into account in classifying a CA as a CAPP. Conclusion: A CAPP would be: anencephaly, severe pulmonary hypoplasia, acardiac foetus, cervical ectopia cordis, non-mosaic triploidy, limb body wall complex, body stalk anomaly, non-mosaic trisomy 13, non-mosaic trisomy 18, and bilateral renal agenesis. For their diagnosis, it is required that all pregnant women have access to assessments by foetal anatomy ultrasound and occasionally MRI, and cytogenetic and molecular testing.

Factores pronósticos y sobrevida de pacientes pediátricos con ependimomas / Prognostic and survival factors among pediatric patients with ependymomas

Antecedentes: El ependimoma es el tercer tumor intracraneano más frecuente en pediatría. Los factores que influyen en el pronóstico son la localización, la edad del paciente, la resección quirúrgica y el tratamiento con radioterapia. Recientemente se ha descrito la presencia de alteraciones cromosómicas en el tumor como factor de mal pronóstico. El objetivo de esta investigación fue determinar la sobrevida de pacientes pediátricos con ependimoma de acuerdo con los diferentes factores pronósticos. Métodos: Se revisaron los expedientes de pacientes pediátricos con ependimoma de 1996 a 2005. Se determinaron las alteraciones cromosómicas mediante hibridación genómica comparativa. Se calculó la sobrevida de acuerdo con el método Kaplan-Meier y prueba de log rank de acuerdo a cada factor pronóstico. Se calculó el riesgo de morir para cada factor de acuerdo con la razón de momios. Resultados: Se incluyeron 24 pacientes. La sobrevida global fue de 58.04%. La presencia de alteraciones cromosómicas, particularmente en el cromosoma 21, afectó significativamente la sobrevida. La edad menor a cinco años, la histología anaplásica, la quimioterapia diferente a ifosfamida-carboplatino-etopósido y la resección parcial aumentaron el riesgo de morir. Conclusiones: Se confirman los factores descritos anteriormente en la literatura, incluyendo alteraciones cromosómicas. Se describe un nuevo desbalance en el cromosoma 21 en 30% de los pacientes.

BACKGROUND: Ependymomas constitute the third most common intracranial tumors in children. Risk factors include age, location, extent of surgical excision, and radiation therapy. Recently, chromosomal imbalances have been described. OBJECTIVE: Determine global survival of patients with ependymomas according to different prognostic factors. METHODS: We reviewed the medical charts of every pediatric patient with ependymoma from 1996 to 2005. Genomic imbalances were determined using comparative genomic hybridization (CGH). Survival was calculated using the Kaplan and Meier method. We used the Log Rank test for each risk factor. Death risk was calculated by odds ratio (OR). RESULTS: We included 24 patients. Global survival was 58.04%. The presence of chromosomal imbalances, particularly in chromosome 21, significantly affected survival Being under 5 years of age, anaplastic histology, chemotherapy other than ICE (ifosfamida-carboplatin-etoposide) and partial resection increased the risk of death. CONCLUSIONS: Known risk factors were confirmed in our study, including chromosomal imbalances. We describe a new chromosomal imbalance in chromosome 21 among 30% of study participants.

Alteraciones cromosómicas estructurales inducidas por bioflavonoides de la dieta en linfocitos de anemia de Fanconi / Structural Chromosomal Alterations Induced by Dietary Bioflavonoids in Fanconi Anemia Lymphocytes

Introducción. La anemia de Fanconi es una enfermedad genética con herencia autosómica recesiva caracterizada por aplasia medular, predisposición a leucemia mieloide aguda, tumores sólidos y aumento en la inestabilidad cromosómica. Este síndrome puede considerarse como modelo biológico para analizar sustancias naturales con posible efecto genotóxico, difíciles de evaluar en células normales. Los objetivos de este estudio son describir y cuantificar las alteraciones cromosómicas estructurales inducidas por cinco flavonas, dos isoflavonas y una droga quimioterapéutica inhibidora de la topoisomerasa II, en cultivos de linfocitos de anemia de Fanconi a fin de determinar si existe un incremento en el número y tipo de daño cromosómico respecto al control. Materiales y métodos. Se analizaron los cromosomas de linfocitos estimulados con fitohemaglutinina M de una paciente con anemia de Fanconi. Se evaluaron 100 metafases de cada uno de los cultivos expuestos a las sustancias y control basal. Las alteraciones cromosómicas fueron documentadas con fotografías convencionales y digitales mediante analizador de imágenes. Se utilizó la prueba de c2 para determinar diferencias significativas entre el daño cromosómico entre cultivos expuestos y no expuestos con un valor de P <0,05. Resultados. Se encontraron 431 alteraciones cromosómicas en 1000 metafases analizadas; la genisteína tuvo el mayor efecto genotóxico, seguida de la genistina, fisetina, kaenferol, quercetina, baicaleína y miricetina. Las anomalías más frecuentes fueron las rupturas cromatídicas, rupturas cromosómicas, brechas (gaps) cromatídicas y cromosómicas, intercambios cuadri-radiales, cromosomas dicéntricos y rearreglos complejos. Conclusión. Los bioflavonoides genisteína, genistina y fisetina, presentes comúnmente en la dieta, aumentaron el número de alteraciones cromosómicas de manera significativa respecto al control en linfocitos de anemia de Fanconi.

Introduction. Fanconi anemia is an autosomal recessive disease characterized by a variety of congenital abnormalities, progressive bone marrow failure, increased chromosomal instability and higher risk to acute myeloid leukemia, solid tumors. This entity can be considered an appropriate biological model to analyze natural substances with possible genotoxic effect. The aims of this study were to describe and quantify structural chromosomal aberrations induced by 5 flavones,² isoflavones and a topoisomerase II chemotherapeutic inhibitor in Fanconi anemia lymphocytes in order to determine chromosomal numbers changes and/ or type of chromosomal damage. Materials and methods. Chromosomes stimulated by phytohaemagglutinin M, from Fanconi anemia lymphocytes, were analysed by conventional cytogenetic culture. For each chemical substance and controls, one hundred metaphases were evaluated. Chromosomal alterations were documented by photography and imaging analyzer. To statistical analysis was used chi square test to identify significant differences between frequencies of chromosomal damage of basal and exposed cell cultured a P value less than 0.05. Results. There were 431 chromosomal alterations in 1000 metaphases analysed; genistein was the more genotoxic bioflavonoid, followed in descendent order by genistin, fisetin, kaempferol, quercetin, baicalein and miricetin. Chromosomal aberrations observed were: chromatid breaks, chromosomal breaks, cromatid and chromosomal gaps, quadriratials exchanges, dicentrics chromosome and complex rearrangements. Conclusion. Bioflavonoids as genistein, genistin and fisetin, which are commonly present in the human diet, showed statistical significance in the number of chromosomal aberrations in Fanconi anemia lymphocytes, regarding the basal damage.

Exposición ocupacional, biomarcadores de riesgo de cáncer en los programa de vigilancia epidemiológica ocupacional para la prevención / Occupational exhibition, biomarcadores of risk of cancer in the Programmes of Occupational Epidemiological surveillance for the prevention

Según la IARC, existe evidencia suficiente en humanos y en animales de carcinogenicidad por la exposición ocupacional. La exposición a agentes mutagénicos/carcinogénicos ocurre principalmente en el lugar de trabajo. Datos epidemiológicos y de monitoreo genético han evidenciado un mayor riesgo cáncer asociado con la exposición ocupacional a los solventes orgánicos,metales pesados y plaguicidas. La Epidemiología Ocupacional Molecular, utilizando nuevos biomarcadores (exposición, efecto y susceptibilidad), ha revolucionado la investigación e identificación de individuos y poblaciones susceptibles en mayor riesgo de desarrollar problemas de salud por la exposición ocupacional. Las pruebas de alteraciones cromosómicas (AC), micronúcleos (MN) e intercambio de cromátidas hermanas (ICHs) en linfocitos de sangre periférica han sido empleadas para identificar efectos precoces y riesgo de cáncer, inducidos por agentes genotóxicos. Es bien claro que las alteraciones cromosómicas constituyen el evento inicial en el proceso de la Carcinogénesis y pueden además, estar asociadas con diferentes problemas de salud, como reproductivos, defectos genéticos transmisibles y no transmisibles, abortos, problemas de esterilidad entre otros. La prueba de alteraciones cromosómicas ha sido empleada rutinariamente para detectar actividad genotóxica de agentes potencialmente peligrosos y para la predicción de potenciales problemas de salud como el cáncer. La ventaja de esta prueba reside en la posibilidad de evaluar daños genéticos (en linfocitos), no reparados y acumulados durante varios años de exposición y expresados luego de sucederse una primera división celular In vitro. Estudios prospectivos de cohorte, realizados en Italia y el Norte de Europa y un caso control en Taiwán mostraron que las ACs registradas en linfocitos de sangre periférica de individuos sanos, son predictivas de riesgo de cáncer (modulado por factores genéticos y estilos de vida). Individuos con una mayor frecuencia de AC mostraron tener el doble de riesgo de cáncer que los individuos con menores frecuencias.

According to IARC, there is enough evidence of carcinogenicity due to occupational exposition in both animals and humans. Exposition to mutagenic/carcinogenic agents occurs mainly at the work place. Epidemiological data and genetic monitoring have shown evidence of a higher risk of cancer associated to occupational exposure to organic solvents, heavy metals, and plaguicides. Through new biomarkers (exposition, effect and susceptibility) Molecular Occupational Epidemiology has revolutionized the research and identification of susceptible individuals and populations in higher risk of developing health problems due to occupational exposure. Chromosomal alterations testing (AC), micronuclei (MN) and sister chromatid exchange (ICHs) in peripheral blood lymphocytes have been employed to identify early effects and cancer risk, induced by genotoxic agents. It is clear the chromosomal alterations constitute the initial event in the Carcinogenesis process and can also be associated to different health problems such as reproductive, transmissible and not transmissible genetic effects, miscarriage, and sterility problems amongst other. The chromosomal alterations test has been employed routinely to detect genotoxic activity of potentially dangerous agents and to predict potential health problems such as cancer. The advantaje of this test lies on the possibility of evaluating genetic damages (in lymphocytes), not repaired, and accumulated durinf several years of exposition and expressed after the first in vitro cellular division. Prospective cohort studies carried out in Italy and North Europe and a control case in Taiwan shown ACs registered in peripheral blood lymphocytes of healthy individuals predict cancer risk (modulated by genetic factors and lifestyles). Individuals with a higher AC frequency showed twice as much risk of developing cancer when compared to those with lower frequencies.

Pruebas bioquímicas en sangre materna para la identificación de fetos con riesgo de defectos cromosómicos y complicaciones asociadas al embarazo / Screening for chromosomal fetal defects and pregnancy associated complications by using maternal serum biochemical markers

La determinación de marcadores bioquímicos en sangre materna en el primer y/o segundo trimestre del embarazo, permite seleccionar mujeres con un mayor riesgo de alteraciones cromosómicas fetales. Es aplicable a todas las embarazadas independientemente de su edad y al combinar sus resultados con los hallazgos de ultrasonido, la tasa de detección puede llegar a ser mayor de 70%. Estas pruebas aplicadas a mujeres mayores de 35 años disminuyen el número de procedimientos invasivos y el riesgo de pérdida para los fetos sanos. Los valores alterados de cada uno de estos marcadores, pueden también sugerir la existencia de otras patologías fetales, particularmente alteraciones estructurales, del riesgo de parto pretérmino o muerte fetal, así como del riesgo materno de desarrollar complicaciones inherentes al embarazo como la preeclampsia.

Maternal serum screening for chromosomal abnormalities in the first and second trimester of pregnancy, offers the possibility to identify cases with an increased risk for fetal chromosomal defects. The combination of the serum screening and ultrasound findings increases the detection rate for fetal chromosomal abnormalities up to 85%. This screening can be applied to all pregnant women disregarding their age, and in women over 35 years of age, the detection rate can reach 90%,thus reducing the number of invasive procedures and the related risk of miscarriage. Abnormal values of each individual biochemical marker can also be associated with several fetal structural abnormalities, growth restriction, preterm delivery or stillbirth and, in the mother to the risk of developing preeclampsia.

Revisión de Tema: Citogenética de tumores sólidos / Cytogenetics of solid tumors

El análisis citogenético de tumores ha proporcionado valiosa información sobre la biología del cáncer. Se ha establecido que más de la mitad de los tumores sólidos presentan alteraciones cromosómicas; por lo tnato, el análisis citogenético es de gran utilidad para el diagnósticos y el pronóstico. La identificación de cambios cromosómicos específicos recurrentees en numerosos tumores se considera un indicador de importancia clínica. Los estudios en este campo han revelado cerca de 100.000 alteraciones cromosómicas en más de de 30.000 neoplasias humanas. Sin embargo, los tumores sólidos son los menos caracterizados citogenéticamente, sólo una tercera parte del totalde ellos, debido a problemas técnicos en los cultivos celulares. La citogenética convencional ha sido muy útil para la posterior caracterización molecular de nuevos oncogenes y genes supresores de tumores involucrados en la génesis tumoral. En esta revisión se presentan algunos aspectos relacionados con el cáncer de etiología cromosómica, tipos de alteraciones cromosómicas, origen, frecuencia, técnicas modernas para su estudio, así como el impacto en el diagnóstico y el pronóstico del cáncer.